作者：Richard Juskowiak，唐纳森工艺过滤部门
药品制造过程中有多处需要进行过滤。 不管药剂产品是液体还是固体，都有可能因生产过程中使用的气体、压缩空气、蒸汽和液体而受到杂质污染。 这些杂质可能包括潮气、油脂、碎片和细菌。
为了缩短时间、节省成本，最好在生产过程中尽早清除杂质。 在内部建立冗余步骤可以更易于隔离杂质源头。 比如，一旦在下游设备表面滋生细菌，要追溯产生源头和重新检查生产过程将是一项艰巨而代价高昂的工作。
以这些原则为宗旨，我们建议您在以下几个关键区域进行过滤：
储物间
从储物或贮藏区域开始进行过滤；此处是您的设施汲取城市用水或井水、产生蒸汽，并制造和储存压缩空气和氮气的区域。 请规划在每个这样的“储物间”，在介质进入生产工程之前进行预过滤。 预过滤可以帮助下游更精细的滤芯提高效率、延长其使用寿命。
对于水，一个 5 微米液体滤芯可以清除直径大于 5 微米的杂质，为在线蒸汽灭菌 (SIP) 或在线清洗 (CIP) 过程提供合格级别的清洁水源。 （原料水需要在后续的过程中进行额外的反渗透或微过滤）。
如果您使用的是氮气，更换罐仓时会将开放的生产线暴露于空气污染物之中。 在氮气管线进行预过滤也是一项明智的防御措施。
制剂罐
这是对药物活性成分 (API) 进行制剂和储存的区域，同样是重点过滤区域。 金属罐会受到人员和环境空气污染滋生细菌，成为细菌繁殖的温床。
建议做法是在 API 周围注入包裹一层干燥空气或氮气；这样也有助于在原料进出罐仓的过程中保持空气压力平衡。 应在将氮气或空气注入设备处安装一个 0.2 微米的滤芯，对包裹用的空气和氮气进行过滤，以清除其中的水汽和杂质。 氮气中不会有微生物，但有可能携带管道中存在的微小颗粒杂志。
中途加料区域
当您在生产过程中加入新的物质时，就会随之产生新的污染可能。 其中包括中途加料区域，在这里将 API 与其他原料（如最终产品的包衣或粘合剂）进行混合。
在这里，所有与原料发生接触的蒸汽、水或压缩空气管线，或原料接触的表面，都应该使用精细微米的用气点过滤滤芯。 对于水或液体化学药品，滤芯精细度可以为 1 到 0.2 微米，而对于无菌空气则需要使用精细至 0.03 微米的滤芯。
混合制剂可以在封装或装瓶之前贮存在另一套罐仓中。 这套贮存罐仓中也需要安装一套相应的氮气或 CDA 缓冲装置和用气点过滤滤芯。
包装
包装材料在贮藏或运输过程中经常会夹带杂质。 针对无菌药品包装，最好在装填之前使用烹调级蒸汽清洁液体容器。 同时应对锡箔或塑料密封材料进行蒸汽喷吹清洁，并用过滤过的压缩空气进行烘干，以防细菌在制作完成的药品中繁殖。 对烹调级蒸汽必须保证其中 95% 的 2 微米或以上尺寸的微粒已清除。
冗余步骤的益处
虽然这些步骤看起来很繁琐，但在多个阶段过滤空气、水和蒸汽具有多种益处：
- 预过滤可以避免下游更加昂贵的滤芯超负荷工作，从而节省成本；
- 中途过滤可以减少生产过程本身可能产生的金属碎片等杂质；以及
- 在生产过程和包装过程的最后阶段使用精细微米滤芯可以为无菌加工提供进一步的保障。
简言之，冗余过滤有助于降低风险，以更低的成本生产纯净的产品。
结论
每个加工工厂设施都有自身的特点，在过滤方面都有其独特的问题： 在各个区域应选择何种滤芯精细度和过滤效率？ 滤芯可以承受多少个 CIP 和 SIP 消毒循环过程？ 各种滤材之间有何区别？
一家出色的过滤公司应该知道问题的答案 - 尤其是那些具备制药方面经验的公司，比如唐纳森。 我们将与您合作，助您制定过滤工作规划，以成本更加低廉的方式保护您的产品和生产过程。
